来那度胺是治疗多发性骨髓瘤首个口服药，2013年1月获得中国食品药品监督管理总局的批准正式上市，于2017年底纳入医保。患者在接受来那度胺治疗时无需入院，可根据医嘱自行用药，这为多发性骨髓瘤患者的治疗带来极大方便。
患者在服用来那度胺时一定有许多疑问，对于不良反应发生与应对也较为关注。因此本文将会对这些问题进行解答和指导，方便患者参考查阅。
来那度胺如何发挥疗效
来那度胺是一种具有免疫调节作用的药物，具有抗肿瘤和抗炎效应，其机制为诱导免疫应答，增强免疫细胞功能，抑制炎症反应。来那度胺可通过影响细胞因子和白介素水平，调控免疫系统中的多种细胞功能，如增强白细胞、T淋巴细胞、自然杀伤性（NK）细胞抗肿瘤活性。来那度胺也是血管内皮生长因子（VEGF）的抑制剂，通过减少肿瘤血管生成，抑制肿瘤的存活与增长。此外，相关研究发现来那度胺杀伤多发性骨髓瘤细胞还存在其它多种机制。
来那度胺有哪些适应症和方案？
美国、欧盟等70多个国家已批准了来那度胺多种适应症，其中包括：
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来那度胺联合地塞米松（RD）方案及联合硼替佐米、地塞米松（VRD）方案治疗初治及复发多发性骨髓瘤
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接受自体干细胞移植后多发性骨髓瘤的维持治疗方案
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来那度胺联合地塞米松、伊沙佐米全口服治疗方案
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来那度胺联合地塞米松、埃罗妥珠单抗（抗SLAMF7单抗）方案
来那度胺如何服用？
来那度胺胶囊可用水送服，常规剂量为25mg/天，每28天为1个疗程，在第1天至第21天连续服用，第22至28天不服药，医师会根据不良反应发生情况调整剂量。此外，通常作为自体干细胞移植后维持治疗，来那度胺剂量为10mg/天。
来那度胺不良反应是什么？如何处理？
来那度胺的多数不良反应可控，较严重的包括血小板减少、中性粒细胞减少和生殖毒性。来那度胺联合地塞米松方案可增加动、静脉血栓栓塞（包括肺动脉栓塞、心肌梗塞和中风等）发生风险。
血小板减少和中性粒细胞减少
当患者发生血小板减少时可发生出血倾向加重，如出现瘀青、出血及伤口止血时间过长，而发生中性粒细胞减少时，患者可发生感染和发热。
应对与处理：平时应注意监测血常规，当血小板减少时，应避免剧烈运动和受伤。当中性粒细胞减少时应注意饮食卫生和个人清洁，避免至拥挤及通风较差的公共场所活动。如发现瘀青或出血时，应及时联系主管医师，采取相应监测和治疗手段，包括进行血小板输注。当出现发热，咽喉痛及其它感染症状时应及时告知主管医师，根据严重程度给予相应处理。
静脉血栓栓塞症（VTE）
VTE包括深静脉血栓栓塞和肺血栓栓塞。深静脉血栓栓塞好发于下肢，少数也可发生于颈部和上肢血管。深静脉血栓可发生碎裂松动进而随血液流动栓塞心脏和肺等重要器官血管，因此VTE是一种危及生命的严重不良反应。
应对和处理：医师会根据血栓发生风险选择合适的药物进行必要的预防性抗栓塞治疗，如肢体出现红、肿、热、痛时应及时告知主管医师，医师会根据具体情况如血栓出现的部位及其它潜在病因采取相应治疗手段。
生殖毒性：
动物实验显示来那度胺能够导致严重的出生缺陷和胚胎死亡。育龄女性在接受来那度胺治疗前均应进行妊娠检测并知晓来那度胺的潜在风险。
其它不良反应：
除上述较严重的不良反应外，服用来那度胺还有其它一些副作用，包括腹泻、乏力、贫血、便秘、足踝水肿、躯体疼痛、皮疹、失眠、食欲减退、眩晕、震颤等。如程度较严重应告知主管医师，采取相应缓解措施或进行药物剂量调整。
出现不良反应如何调整剂量？
主管医师通常会根据患者白细胞或红细胞数下降情况，决定是否调整剂量。当出现其它副作用也会酌情予剂量调整。一般从标准剂量25mg/天降低至20mg/天，如不良反应未缓解医师可进一步酌情调整剂量。整个剂量调整过程须在医师指导下进行。
调整剂量后是否影响疗效？
有临床研究显示，减低来那度胺剂量12月后，患者仍然可以在治疗中获益。在服药期间均应与主管医师保持沟通，告知主管医师较严重的不良反应，根据情况不断地调整剂量，以达到最优的治疗结果。
本文内容由国际骨髓瘤基金会（International Myeloma Foundation，IMF）【 Understanding】患者教育系列手册编译。
